创新疫苗表达系统 中国国产宫颈癌疫苗临床试验渐近尾声

新华社厦门7月26日电（记者 尚昊）随着国际医药集团葛兰素史克的预防宫颈癌用疫苗希瑞适在中国获批上市，中国国产宫颈癌疫苗研制进展也愈发受到关注。目前，中国科技团队以大肠杆菌为抗原进行的宫颈癌疫苗临床试验已渐近尾声，有望两年内申报上市。

这一疫苗的研发由厦门大学国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术研究中心主持，是中国首个国产预防宫颈癌用疫苗（HPV16／18二价疫苗）。

2002年启动研发，2007年完成研发，2010年拿到临床试验批文，2011年开展临床试验……如今，这一疫苗已经走过了14年的“摸爬滚打”。

“这是世界上第三个进入临床试验的宫颈癌疫苗，仅晚于美国默沙东公司和葛兰素史克公司的同类产品。”疫苗研发团队负责人、厦门大学教授张军介绍。

与国外已有的宫颈癌疫苗相比，这一疫苗的最大不同在于其有效抗原来源。“相当于抗原的生产工厂不一样，国外宫颈癌疫苗采用昆虫细胞作为有效抗原，而我们则以大肠杆菌作为有效抗原。”张军说。

早在1995年，张军所在的团队就已开始着手，寻求在传统的真核表达系统之外，开辟疫苗研究的新途径。团队创立了大肠杆菌表达系统，并借此系统研发出重组类病毒颗粒（VLP）疫苗。

“大肠杆菌表达系统是目前已进入临床使用的DNA重组生物制品中最主要的表达系统之一，其生物安全性经过长期、大量的人群应用考验，是对人体最为安全的表达系统之一。”张军说。

在成功突破国外专利壁垒、解决疫苗研制关键技术难题、申请国内外18项发明专利的同时，借由厦门大学研发团队创立的这一新表达系统，宫颈癌疫苗的生产成本也得以降低。

“选用大肠杆菌，能够以较低的成本获得制造HPV疫苗所需的重组抗原，与国外同类产品相比在成本上具有优势。与原核表达方法相比，这种方法研究出的疫苗在大规模产业化上会更加容易，价格也更有优势。”张军说。

据介绍，葛兰素史克的宫颈癌疫苗全程3针，售价达每人400美元，其在中国的售价尚未确定。

“国产宫颈癌疫苗在保证疫苗安全性和有效性的前提下显着降低了生产成本，有望使疫苗价格大大降低。”张军说。

目前，这一宫颈癌疫苗已进入III期临床试验尾声。“现有数据已经足够判断疫苗对病毒感染的保护作用了，一旦通过临床试验就能上市。”张军说。

今年6月，WHO发布了关于宫颈癌疫苗新的技术建议，建议各国监管机构在宫颈癌疫苗上市前的临床评价中，可以采用“病毒持续感染”作为评价疫苗有效性的终点指标。与此前以“癌前病变”作为终点指标的技术建议相比，这一技术建议有望使中国宫颈癌疫苗的上市日程大大提前。

“如果试验顺利并获得主管部门许可的话，中国国产宫颈癌疫苗将于1－2年申报上市。”张军说。

据了解，2011年，中国通过的《疫苗供应体系建设规划》将宫颈癌疫苗列为鼓励重点研发的六大类疫苗之一。

在积极推动首支中国国产宫颈癌疫苗申报上市的同时，中国科学家还在这一领域进行着更多的探索。HPV6／11二价疫苗以及HPV6／11／16／18／31／33／45／52／58九价疫苗的研发也正在推动之中，并已分别进入I期临床试验和获得临床注册受理阶段。

“新的疫苗研发可以预防更多种类型的HPV病毒，预防率更高。”张军说，宫颈癌是中国15岁至44岁女性中的第二大高发癌症，中国每年有13万个新发宫颈癌病例，约3万名妇女死于宫颈癌。疫苗如果能得到推广的话，这些生命有望得到挽救。（完）