厦大科研团队首次揭示细胞原位坏死小体组织结构特征

东南网3月24日讯（福建日报记者 杨珊珊 通讯员 欧阳桂莲）“前方就是细胞膜城，但城下还有条‘河’，怎么办？混合谱系激酶结构域（MLKL）分子正在着急，突然看到‘河’上有拼成的‘木块’。于是，它们四位以上一组，踩着木块组合成的‘木筏’渡河，兵临城下……”别以为这是在玩游戏通关，这是厦大科研团队近期一项重要成果的漫画示意图说明。

据介绍，细胞的程序性死亡中，有一种形式叫“坏死样凋亡”。其中起决定作用的一个重要信号处理枢纽，是“坏死小体”复合物。

“坏死小体”在死亡细胞中的结构究竟如何？它如何精准发力决定细胞死亡命运？近日，厦大韩家淮院士和陈鑫副教授团队回答了这个问题。

本月7日，该团队在Nature Cell Biology杂志上发表了题为《Mosaic composition of RIP1-RIP3 signalling hub and its role in regulating cell death》的论文。这项研究借助单分子定位超分辨成像技术“随机光学重建显微镜（STORM）”，首次揭示了“坏死小体”在细胞中的组织结构特征以及其对于细胞死亡的决定作用，为相关人类疾病治疗干预提供新思路。

简单说来，研究者找到了一个精准的观察利器即“随机光学重建显微镜”，并用这一显微镜成功实现了对“坏死小体”在细胞中如何精准处理复杂信号的观察。

回到前面所说的漫画示意图，死亡细胞中的“坏死小体”由初始点团样结构演化为规则的棒状结构的组装模式，并且在该规则棒状结构中呈现出明显的由RIP1/RIP3组成的马赛克状分布。当MIKL分子“四人成团”，找到四块以上RIP3“木块”，就能越过“坏死小体”“河流”，进而靶向细胞膜，导致细胞死亡发生。

“研究结果揭示了细胞原位关键信号枢纽在纳米尺度上的组织特性及其对信号传递/放大/转换的贡献，为发展特异性抑制程序性细胞死亡的干预手段提供潜在的切入点，希望我们的发现能够对神经退行性疾病（帕金森病、多发性硬化症等）、病原菌感染性疾病（脓毒症等）的临床应对和治疗有所帮助。”韩家淮院士介绍。

当然，该成果的另一个重大意义在于，该团队通过对随机光学重建显微镜成像全流程进行细致优化，在生物样本上实现优于常规共聚焦显微镜10倍以上的分辨率（13~18nm定位精度）。这些提升让许多原本看不见、看不清的研究对象变得清晰明朗，使原来靠推测得到的结论变得眼见为实。“细胞原位坏死小体精细结构的成功观测，无疑加大了我们未来使用超分辨成像技术揭示更多生命内在规律的信心。”陈鑫说。